Title of the project: Theragnostic targeting of extracellular matrix metalloproteinases and blood brain barrier disruption in subacute ischemic stroke
Grant nr.: 2023-1.2.1-ERA_NET-2023-00010
Start date: 1 June 2023
End date: 31 May 2026
Grant amount: 79.039.160 HUF
Stroke causes more than 500 000 deaths a year in the European Union alone and is the leading cause of permanent disability. These numbers are set to rise steadily as demographics change. The clinical management of acute stroke is now well established with both thrombolysis and mechanical thrombectomy. However, the management of subacute ischaemic stroke has received little attention due to the lack of effective therapies. Therefore, there is an urgent medical need to develop new diagnostic and treatment strategies focusing on subacute ischemic stroke. Based on the observation that matrix metalloproteinases (MMPs) control secondary ischemic damage following preclinical stroke, we propose these MMPs as promising targets for subacute stroke therapy. In the Imatrix Project, we aim to explore and validate the diagnostic and therapeutic potential of MMPs using smart 19F-fluorinated and other nanoparticle contrast agents for MRI, PET, SPECT. These can also be used as diagnostic systems. The project will also address the imaging assessment and accurate measurement of secondary oxygen and blood flow injury. To this end, we will use magnetic resonance imaging (MRI) and isotopic (PET/SPECT) imaging techniques with specific radioactive contrast agents and antibody-conjugated microparticles to gain knowledge of secondary nerve and vascular damage following preclinical stroke.
A projekt címe: A sejtközötti tér mátrix metalloproteináz enzimeit és a vér-agy gát sérülését célzó terápiás és diagnosztikai program szubakut agyi érkatasztrófák (stroke) leküzdésére
Projektazonosító: 2023-1.2.1-ERA_NET-2023-00010
Kezdése dátuma: 1 Június 2023
Befejezés dátuma:: 31 Május 2026
Grant amount: 79.039.160 Ft
A stroke csak az Európai Unióban évente több mint 500 000 ember halálát okozza, és a maradandó fogyatékosság vezető oka. A demográfiai korszakváltás miatt ezek a számok folyamatosan növekedni fognak. Az akut stroke klinikai kezelése ma már jól bevált mind a trombolízissel, mind a mechanikus trombektómiával. A szubakut iszkémiás stroke ellátása azonban a hatékony terápiák hiánya miatt kevés figyelmet kapott. Ezért sürgős orvosi szükség van a szubakut iszkémiás stroke-ra összpontosító új diagnosztikai és kezelési stratégiák kialakítására. Azon megfigyelés alapján, hogy a mátrix metalloproteinázok (MMP-k) a preklinikai stroke-ot követő másodlagos iszkémiás károsodást ellenőrzik, ezeket az MMP-ket a szubakut stroke terápiájának ígéretes célpontjaiként javasoljuk. Az Imatrix Projekt keretében az MMP-k diagnosztikai és terápiás potenciálját szeretnénk feltárni és validálni, intelligens 19F-fluorozott és más MRI-ben, PET-ben, SPECT-ben jeladó nanorészecskés kontrasztanyagokat használva. Ezek theragnosztikai rendszerként is alkalmazhatók. A Projekt emellett foglalkozik másodlagos oxigén- és vérellátás-csökkenés okozta károsodás képalkotó értékelésével és pontos mérésével. Ebből a célból mágneses rezonancia (MRI) ésizotópos (PET/SPECT) képalkotó technikákat fogunk alkalmazni specifikus radioaktív kontrasztanyagokkal, és antitestekkel konjugált mikrorészecskékkel, hogy ismereteket szerezzünk a preklinikai stroke-ot követő másodlagos idegi és érkárosodásról.